主人公徐鸣皋,人称赛孟尝,为人轻财好客、行侠仗义。他在机缘巧合下得遇剑仙海鸥子,从此踏上了一段惊心动魄的江湖之旅。徐鸣皋与徐庆、一枝梅、罗季芳等十二位英雄义结金兰,他们凭借着各自的武艺和侠肝义胆,在江湖上劫富济贫,对为恶的奸徒恶霸从不手软,因而遭到以宁王为首的官府势力的通缉和围剿。而江湖之中,有七位以“子”命名的剑仙(玄贞子、一尘子、飞云子、霓裳子、默存子、山中子、海鸥子)以及十三位以“生”命名的剑仙(凌云生、御风生、云阳生、傀儡生、独孤生、卧云生、罗浮生、一瓢生、梦觉生、漱石生、鹪寄生、河海生、自全生)。他们身负奇能绝技,或剑术通神,或道法玄妙。徐鸣皋等十二英雄在与宁王等恶势力对抗的过程中,多次陷入绝境,却总能在关键时刻得到这些剑仙高人的帮助。他们一起经历了无数艰难险阻,如在宜春院伍天豹大闹,徐鸣皋在扬州府因惩戒小霸王而被官府捉拿,又有在铁棱关的激烈大战,还有在金山寺与妖邪的惊心动魄的拼斗等。随着故事的推进,宁王朱宸濠的叛乱成为焦点。徐鸣皋等英雄与七子十三生携手,追随朝廷大员杨一清、王守仁等,先是平定了甘肃安化王朱寘鐇叛乱,后又全力投入到对宁王朱宸濠叛乱的征剿之中。