刘叔走后，华佗也离了江东去往中原，此时孙策又带军袭取了庐江，孙策得了庐江便想不战而屈人之兵，于是派虞翻前去游说豫章太守华歆，华歆也知山高皇帝远，如今谁也阻止不了孙策拿下豫章，便降了孙策，孙策此时声威大震，于是又派张纮前往许昌上表献捷，曹操听了张纮和众谋士之言，觉得孙策是个大患，但此时曹操和袁绍正要决战，于是便把曹仁之女许配给孙策的幼弟孙匡，孙策又想向朝廷讨个大司马之职，但曹操不允，这时又有吴郡太守许贡写信与曹操，他说“孙策此人骁勇善战，就如当年的楚国项籍一般，丞相应多赐予其荣华富贵，让其留在许都，切不可再让他回到地方，以绝后患！”许贡之信刚派人渡江送往许都，却不料被寻江兵士拿住，孙策见信后大怒，便引来许贡又命武士将他绞杀。
许贡死后，有家客三人欲为许贡报仇，这一日，孙策在丹徒西山打猎，树林中却突然冲出三位许贡的门客，孙策虽然勇猛但此时手上只有弓和箭，而那三人皆存必死之心，一番争斗下来，孙策面颊中了一箭，背后也被扎了几枪，这时程普立即带着数人赶来，一下就把三人砍成了肉泥，又赶紧将孙策送回府中，这些府中已有人去请神医华佗，却不料华佗已去中原，如今只有徒弟在吴，华佗的徒弟给孙策看过后，就说道“这箭上有毒，且毒已入骨，好在我来的还算及时，如今我已给将军用了药，孙将军若要痊愈，必须静养白日方能痊愈，还有一事我得提醒你们，这段时间，孙将军切不可动怒，不然伤口破裂，那就难治了。”
孙策这人吧性情急躁，一听要百日便有些不耐烦，将将过了20天，他突然听闻张纮带着朝廷的使者从许昌回来了，于是他便请来朝廷使者，使者见到孙策后如实说道“曹丞相对孙将军是既欣赏又忌惮，丞相帐下的谋士对于将军您也是多加敬重，但是唯有郭嘉对您不屑一顾。”孙策一听这话，便恼上心头，问道“郭嘉怎么说的？”使者见孙策大怒便说道“郭嘉曾对曹丞相说孙将军此人不足为惧，他说孙策此人对别人没有防备之心，性情急躁又不懂谋略，孙策只有匹夫之勇，他日定死于小人之手。”孙策最听不得别人说他坏话，于是乎大怒说道“郭嘉敢如此贬低我，我在此立誓定要拿下许都。”说完，孙策就招呼左右商议出兵许都，张昭知道后，急忙过来劝解“医生嘱咐将军需静养百日，怎么将军为了一人戏言，就不顾自己的千金之躯？”
孙策和张昭正说话间，手下说袁绍的使者陈震前来拜见将军，孙策请入使者，陈震说袁绍欲连接东吴，一起攻打曹操，孙策正想着打曹操，这时有袁绍前来结盟联合，自然大喜，于是呼来众部下设宴款待陈震，正喝的尽兴时，孙策见左右都在窃窃私语，然后都下了楼去，于是便好奇问道这些人去哪了？这时有下人说道“于神仙此刻正从此楼过，所以他们都去参拜于神仙去了。”孙策站在栏杆上向下望去，果然看见一位身披鹤氅，手携藜杖的道人正在道路中间，而附近的百姓都在对着他焚香膜拜。孙策怒道“这是何妖人？快给我把他抓上来。”左右告诉他“这是神仙于吉，他平日以符水救人，并且十分灵验被他救治的，没有不痊愈的。所以大家都称他为神仙，将军千万不可亵渎神灵啊。”
孙策听言更怒，说道“快去把他给我抓来，违令者斩！”左右见孙策动怒，便下楼将于吉带了过来，孙策见了于吉怒问“狂道为何敢扇惑人心？”于吉说道“贫道是琅琊宫的道士，汉顺帝时我曾入山采药，并在阳曲泉水上得到了神书《太平青领道》，此书共百余卷，皆是治人疾病的方术。贫道机缘得了这本书，便代天宣化普救世人，我替人治病从不取毫厘之物，将军怎么能说我煽惑人心？”孙策却笑曰“你若不拿人的钱财，那你的衣物和饮食又是从哪里来的？依我看，你就是张角余党，今日我若不杀你，日后定成祸患！”说完便令左右斩杀于吉，此时张昭劝道“于道人在江东数十年，并没有什么过错，你不能杀他啊！”孙策见自己的手下也站在于吉那边，就说道“这种妖人，我杀他就和杀猪狗一般，你们为何要一直拦我？可别忘了我才是你们的主子。”众官见孙策已有些气急败坏，都是纷纷上前劝谏，就连陈震也来劝解，孙策余怒未消，便令人把于吉压入狱中。
孙策回到府中，早有内侍将此事说于吴太夫人，孙策母亲把孙策喊入后堂，对他说“我听下人说你把于神仙关入了牢中，且不论此人是假神仙还是真妖道，此人曾多次替人医病，受到很多人的敬仰，你可千万不要杀了他啊！”孙策却道“这个人学习太平青领道，定是那黄巾军的余孽，如今他以妖术迷惑百姓，若是长久下去，江东便成了他的地盘了。”孙母又劝“你暂时不要杀了此人，只等我请来真神仙再说。”孙策却不愿听，没几日，张昭等数十人连名欲保于吉，孙策怒道“你等都是读书人，应当敬鬼神而远之。昔日交州的刺史张津听信邪教，鼓瑟焚香，常以红帕裹头，自称可助出军之威，后来竟被敌军所杀。这种事何其多也，我要杀于吉，也是怕再来一个黄巾起义！”
吕范道“下官曾听人说道士可以祈风祷雨，如今吴郡大旱，不如让于吉请来风雨。”孙策一听，便想一探于吉的虚实，于是便令人从狱中放出于吉，让他登坛做法，于吉听言便沐浴更衣，又取来绳子将自己缚于烈日之中。百姓听闻于吉要求雨，也是纷纷过来观看，人多的竟然堵塞了整个街道，于吉对着众人说“吾求三尺甘霖，以救万民，然我终不免一死。”百姓们就问“你若是求来雨，主公必然心服口服，然后放了你。”于吉却冷笑一声，“气数将至，恐怕我是跑不了了。”孙策冷哼一声“若是午时求不来雨，就烧死你。”于吉一番做法后，一道黑烟冲上空中，接着便是一声乍雷，瞬时间雷电齐发，大雨如注，没一会，整个街道都成了河流，这雨大的小沟、小溪都全是水，大概还真有三尺甘雨。
于吉仰卧在柴火堆上，又是一声大喝，只见一刹那云收雨住，太阳也出来了，于是众官和百姓皆去给于吉松绑，又是跪又是拜，孙策见官员和百姓皆跪于水中，立刻勃然大怒，他呵斥道“晴天，雨天乃是天地的定数，这妖人定是知道要下雨，你等怎么如此糊涂？”说完便令左右去杀了于吉，众人此时皆劝，孙策见情势快有些把控不住，立刻大吼道“你等要造反吗？”众人不敢再说话。于是孙策令武士将于吉一刀斩头落地，于吉倒在地上后，只见一道青气从他身体冒出又向着东北方而去，孙策又令左右把于吉的尸身挂在市口，以证明于吉就是一个妖道。到了晚上，天空雷雨交加，快到天亮时，守尸士兵前来禀报孙策，说于吉尸首竟然莫名不见了，孙策大怒，便欲杀了守尸士兵，这时却见于吉从堂前缓缓走来。
孙策大怒便欲抽剑砍之，突然他大叫一声晕倒于地，左右急忙把他送入房中，好半天孙策才醒过来，吴太夫人听闻此事便来看视孙策，太夫人说道“不是让你稍等吗？怎么你就如此胆大妄为？如今你屈杀了神仙，所以才有此祸。”孙策却满不在乎的说道“儿自幼就随父亲孙坚征战沙场，当年我都不知杀了多少的黄巾军，也没有什么事，今日不过杀了一个于吉，能有什么祸事？”太夫人说道“你怎么就这么不听话了！依我看，如今你只有多做好事才能抵消罪孽！”孙策却说道“天命在我，妖人还敢违背天道吗？”太夫人又说“当年有仙师指点我们四个字，乃万全之策，却也没有明说天命在你啊！”孙策一听又是什么仙师，顿时是极不耐烦，吴太夫人见孙策不听自己言语，离了孙策后，便命令左右下人去暗中多做些好事，然后又写了封信令人快马加鞭的送往吴家。
这日夜里，孙策卧于内宅，突然一阵阴风吹过，桌上铜缸灯中的灯火竟然灭而又明，孙策大惊立刻看向灯台，只见灯光阴影下正是那于吉，孙策大喝道“我平生从不信鬼神，也不怕鬼敲门，你即是鬼，又怎么敢靠近我！”然后又取床头剑扔了过去，可那于吉突然就不见了。策母听说了这件事便对孙策说“儿啊！鬼神之事，不可不信啊！我已在玉清观内让人设坛做了法事，你亲自前去祷告，必然可以安然无恙。”孙策这时已有半分信了，于是便坐轿前往玉清观，可是那于吉就是阴魂不散，连玉清观似乎也阻止不了于吉出现，孙策此时已神志不清，他甚至以为这玉清观是藏妖之所，于是命令士兵拆毁了玉清观，这时于吉又现身在屋上，还使动屋上砖瓦砸向孙策，孙策气的大怒，又令兵士赶紧放火烧了大殿。
孙策气呼呼的向府中走去，却见于吉又出现在自己家中，孙策不敢再回府中，便点起三军，在城外下寨，又唤来众人商议，准备帮助袁绍功打曹操，众将士此时皆劝孙策“将军旧伤还没痊愈，怎么能轻举妄动，不如等您病好了，再出兵也不迟啊！”孙策听言便夜宿在军寨之中，结果又看见于吉披头散发的看着自己，孙策大叫了一晚上，到了第二日，孙策已然是不行了，孙策在榻前召来张昭等人，又拉着弟弟孙权的手说道“江东刚刚安定，以吴越之众，三江之固，你未来必然大可有为，张昭啊，你们要向对我一样对待孙权。”说完便把大印给了孙权。接着孙策又道“举江东之众，决机于两阵之间，与天下群雄争霸，你不如我；举贤任能，使各尽力以保江东，我不如你。希望你念及父兄创业之艰难，善自图之！”孙权大哭接过了印绶。
孙策又对吴太夫人说道“儿大限将至，恐怕不能再照顾母亲了，今日我将印绶给与孙权，也是命中注定，望母亲日后多提醒孙权，孙权你记住了，父兄的部下你可不要怠慢了，他们都是有功之臣。”策母也哭道“孙权年幼，恐不能当此大任，碰到无法决断的大事，又当如何？”孙策道“您别看孙权年幼，他治国的才能十倍于我，所以他定能管好江东。也罢，孙权你记住了，倘内事不决，可问张昭；外事不决，可问周瑜，可惜周瑜不在此处，不然我亲自嘱托于他。”说完又唤来诸弟，嘱咐道“我死之后，你等一定要尽心尽力辅佐孙权，宗族中敢有二心者，其余之人共诛之。反叛之人也不得入祖坟中安葬！”诸人哭泣着点头答应。接着孙策又唤来夫人大乔嘱咐道“我与你即将天人永隔，你要照顾好我们的孩子，我本想将基业传与他，奈何我如今已是不行，我儿他还年幼，若是让他继位此乃取乱之道，我孙家创业之苦，我是知道的，所以我不想江东基业毁于一旦，等他长大了，孙权啊，你只让他做个逍遥仙，就此过了一生吧。他日若是遇见小乔，你让他把我的话带给周瑜，让他尽心辅佐我弟孙权，不要辜负了我们兄弟之间的感情！”说完，孙策瞑目而逝，年止二十六岁。